Триметазидин

Каждая таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой содержит:

• действующее вещество — триметазидина дигидрохло­рид 35 мг;
• вспомогательные вещества — гипромеллоза 73,83 мг, гипромеллоза К 100 LVP 18 мг, лактозы моногидрат 27,17 мг, кроскармеллоза натрия 8,5 мг, тальк 3 мг, маг­ния стеарат 2,5 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг;
• состав оболочки — гипромеллоза-15 тыс. 4,31 мг, полисорбат-80 0,04 мг, титана диоксид (Е171) 1,8 мг, тальк 1,8 мг, краситель железа оксид красный (Е172) О,17 мг, пропиленгликоль 0,68 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета. Вид таблетки на поперечном разрезе: оболочка — светло-розового цвета, ядро — белого цвета.

Антигипоксантное средство

СО1ЕВ15

Фармакодинамика

Триметазидин предотвращает снижение внутрикле­точной концентрации аденозинтрифосфата путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.

Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, препарат оптимизирует их метабо­лизм и функцию. Цитопротекторный эффект обусловлен повышением энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление гликолиза и блокада окисления жирных кислот). Уменьшает внутриклеточный ацидоз и повышенное содержание фосфатов, обусловленное ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран, предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, увеличивает продолжи­ тельность электрического потенциала, уменьшает вы­ ход креатинфосфокиназы из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда.

Триметазидин сокращает частоту приступов стенокардии, уменьшает потребность в приеме нитратов, через 2 недели приема повышает толерантность к физической нагрузке, снижаются резкие колебания артериального давления (Ад).

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь триметазидин быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и достигает максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 5 ч. Свыше 24 часов концентрация в плазме крови остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 ч. Равновесное состояние достигается через 60 ч. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступ­ность триметазидина.

Распределение

Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свиде­тельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16% in vitro).

Выведение

Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Период полувыведения у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч. Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с воз­растом пациента.

Особые группы пациентов

пациенты старше 75 лет

У пациентов старше 75 лет может наблюдаться по­вышенная экспозиция триметазидина в плазме крови из-за возрастного снижения функции почек. Никаких особенностей касательно безопасности у пациентов старше 75 лет в сравнении с общей популяцией пациентов не выявлено.

пациенты с почечной недостаточностью

Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 2,4 раза у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), и в среднем в 4 раза — у пациентов с почечной недо­статочностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.

Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией пациентов не выявлено.

применение у детей и подростков Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

Ишемическая болезнь сердца: профилактика при­ступов стабильной стенокардии (в монотерапии или в составе комбинированной терапии).

Повышенная чувствительность к какому-либо компо­ненту препарата. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных» ног и другие, связан­ные с ними двигательные нарушения.

С осторожностью: применение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (клинические данные ограничены), почечной недостаточности (КК более 30 мл/мин.), в возрасте старше 75 лет.

Данные о применении препарата Триметазидин МВ у беременных отсутствуют. Исследования на жи­вотных не выявили наличие прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Исследования репро­дуктивной токсичности не показали влияния три­метазидина на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Однако, в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения препарата во время беременности, риск возникновения пороков развития плода не может быть исключен.

Применение препарата при беременности противопоказано.

Неизвестно, выделяется ли триметазидин или его метаболиты с грудным молоком. Риск для новорожденно­го ребенка не может быть исключен. При необходимо­сти применения препарата Триметазидин МВ в период лактации следует решить вопрос о прекращении груд­ного вскармливания.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой. Внутрь, по 1 таблетке 2 раза в сутки, утром и вечером, во время еды.

Продолжительность лечения определяется врачом. Максимальная суточная доза составляет 70 мг.

Особые группы пациентов

• У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) суточная доза со­ ставляет 35 мг (1 таблетка) утром во время завтрака.
• У пациентов старше 75 лет может наблюдаться по­ вышенная экспозиция триметазидина в плазме крови из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»).
• У пациентов с умеренной степенью почечной недоста­ точности (КК 30-60 мл/мин) рекомендованная суточная доза составляет 35 мг (1 таблетка) утром во время завтрака. Подбор дозы у пациентов старше 75 лет должен проводиться с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).

Частота развития побочных эффектов приведе­на в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1<1О); нечасто (>1/1ООО, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), в том числе, отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны пищеваритепьной системы:

Часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Частота неизвестна: запор.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Редко: ощущение сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общей слабостью, головокружением или потерей равновесия, особенно при одновременном применении гипотензивных препаратов, «приливы» крови к коже лица.

Со стороны центральной нервной системы

Часто: головокружение, головная боль.

Частота неизвестна: симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), неустойчивость в позе Ромберга и «шаткость» походки, синдром «беспокойных ног», другие связанные с ним двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения терапии; нарушения сна (бессонница, сонливость).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:

Часто: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница.

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек (отек Квинке).

Прочие: часто — астения.

Имеется лишь ограниченная информация о передози­ровке триметазидина. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие в настоящее время не описано.

Триметазидин МВ не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации!

В случае развития приступа стенокардии следует пересмотреть и адаптировать лечение (лекарственную терапию или проведение процедуры реваскуляризации).

Триметазидин МВ может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования.

При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных» ног, тремор, неустойчивость в позе Ромберга и «шаткость» походки, Триметазидин МВ следует окончательно отменить.

Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов — в течение 4 месяцев после отмены препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, следует прокон­сультироваться у невролога.

Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью в позе Ромберга и «шаткостью» походки или выраженным снижением артериального давления, особенно у пациентов, одновременно принимающих гипотензивные препараты (см. раздел «Побочноедей­ ствие»).

Следует с осторожностью применять пациентам, у ко­ торых возможно повышение его экспозиции в плазме крови:

• при умеренной почечной недостаточности (см. раз­делы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»).
• у пациентов старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Триметазидин может давать положительный результат при проведении допинг-теста.

Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортными средствами и выполнении работ, требующих повышенной скорости физической и психической реакций (риск развития головокружения и сон­ливости).

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 35 мг.

По 10 таблеток в блистер, изготовленный из ПВХ пленки и алюминиевой фольги.

По 1, 2, 3, 4, 6 блистеров вместе с инструкцией по при­менению помещают в картонную пачку.

В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту.